La diabetes tipo 2 no siempre aparece en personas con sobrepeso u obesidad. Un equipo liderado por la Universidad de Castilla-La Mancha (UCLM) ha identificado un mecanismo que podría explicar por qué algunas personas desarrollan esta enfermedad pese a mantener un peso normal. El trabajo demuestra, en un modelo experimental con ratas, que una disminución temprana de la señal de la leptina en el cerebro basta para desencadenar alteraciones metabólicas compatibles con las primeras fases de la diabetes tipo 2.
La investigación, realizada junto con la Universidad de Valladolid y la Universidad de Miami ha sido publicada en The Journal of Physiology. Abre una nueva vía para comprender el origen de esta enfermedad y plantea la posibilidad de desarrollar tratamientos capaces de actuar antes de que aparezcan los primeros síntomas.
La diabetes tipo 2 también puede desarrollarse sin obesidad
Aunque la diabetes tipo 2 suele asociarse al exceso de peso, un porcentaje significativo de pacientes nunca ha padecido obesidad. Entender qué provoca la enfermedad en estos casos constituye uno de los grandes retos actuales de la investigación biomédica.
Con este objetivo, el equipo investigador ha centrado su trabajo en la leptina, una hormona producida por el tejido adiposo que informa al cerebro sobre las reservas energéticas del organismo y participa en el control del apetito, el gasto energético y el metabolismo.
Hasta ahora se sabía que la resistencia a la leptina, es decir, la incapacidad del cerebro para responder correctamente a esta hormona, estaba relacionada con la obesidad. Sin embargo, se desconocía si este fenómeno podía iniciar el deterioro metabólico incluso cuando no existía un exceso de grasa corporal.
La leptina en el cerebro, un posible desencadenante temprano
Para responder a esta pregunta, el grupo liderado por la catedrática de la Facultad de Ciencias y Tecnologías Químicas de Ciudad Real Nilda Gallardo desarrolló un modelo experimental en ratas sin obesidad.
Los investigadores bloquearon durante 21 días la acción de la leptina en el cerebro mediante la administración de un antagonista específico del receptor de esta hormona en el ventrículo lateral izquierdo. Posteriormente analizaron tanto el funcionamiento del organismo como la respuesta de distintos órganos implicados en el control del metabolismo.
El estudio evaluó parámetros relacionados con el metabolismo de la glucosa, la acción del glucagón, la señalización hipotalámica de la leptina y el funcionamiento del hígado y el páncreas.
El deterioro metabólico comienza antes de la obesidad
Los resultados mostraron que una disminución temprana de la señal de la leptina en el cerebro es suficiente para provocar alteraciones hormonales y metabólicas en distintos tejidos del organismo, favoreciendo el desarrollo de diabetes tipo 2 sin necesidad de que exista obesidad previa.
Este hallazgo sugiere que algunos de los primeros cambios que conducen a la enfermedad podrían originarse en determinados circuitos cerebrales encargados de regular el apetito y el equilibrio energético, mucho antes de que aparezcan otros factores de riesgo tradicionalmente asociados a la diabetes.
Una nueva vía para prevenir la diabetes tipo 2
Para el equipo investigador, el descubrimiento tiene una importante relevancia científica porque sitúa al cerebro como uno de los posibles desencadenantes iniciales del deterioro metabólico.
Los autores consideran que estos resultados abren la puerta al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a mejorar la sensibilidad a la leptina en el sistema nervioso central, con el objetivo de preservar el control metabólico de órganos como el hígado y el páncreas y retrasar o incluso prevenir la aparición de la diabetes tipo 2 en personas sin obesidad.
