Un equipo de investigadores del Departamento de Oncología Traslacional del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, en el marco de su Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), y de la Universidad Católica de Murcia (UCAM), ha identificado un mecanismo determinante en la resistencia del cáncer colorrectal a los tratamientos, reforzando el papel del metabolismo como eje central en la biología tumoral.
El estudio demuestra que la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) actúa como un nodo crítico que integra señales metabólicas y regula la activación de genes asociados a la quimiorresistencia, actividad que puede ser inhibida por la vitamina C.
Investigación traslacional en oncología y metabolismo tumoral
El trabajo ha sido liderado por Ana García Bautista, especialista de la División de Oncología Traslacional del Comprehensive Cancer Center del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz e investigadora del IIS-FJD.
Ha sido supervisado por los doctores Jesús García Foncillas, director del centro, y Óscar Aguilera Martínez, investigador del IIS-FJD y director de la Cátedra de Fisiopatología del Metabolismo del Cáncer de la Universidad Católica de Murcia, en colaboración con la doctora Estrella Núñez Delicado, vicerrectora de Investigación de la UCAM.
El estudio ha sido publicado en la revista científica Neoplasia, especializada en investigación oncológica.
ACLY: un nodo metabólico clave en la quimiorresistencia
Los investigadores explican que la quimiorresistencia sigue siendo una de las principales causas de fracaso terapéutico en el cáncer colorrectal, y que los mecanismos metabólicos implicados aún no se comprenden completamente.
En este sentido, el equipo señala que han identificado la ATP-citrato liasa (ACLY) como un regulador metabólico clave que vincula la producción de acetil-CoA con el control epigenético de genes como MDR1/ABCB1.
En palabras de los investigadores: “este mecanismo promueve la expresión de MDR1, una proteína clave que permite a las células tumorales expulsar los fármacos, disminuyendo su eficacia terapéutica y dificultando el abordaje clínico en fases avanzadas de la enfermedad”.
La vitamina C como modulador metabólico del cáncer
Uno de los hallazgos más relevantes del estudio es el papel de la vitamina C como modulador metabólico capaz de interferir en esta vía de resistencia tumoral.
Los estudios preclínicos demuestran que la vitamina C inhibe la actividad de ACLY, induce cambios en la regulación epigenética del tumor y reduce la expresión de genes asociados a la resistencia a la quimioterapia.
Los investigadores destacan que estos efectos se traducen en una reducción significativa del crecimiento tumoral en modelos experimentales, lo que refuerza su potencial como estrategia complementaria en oncología.
Un nuevo enfoque del cáncer basado en el metabolismo
El equipo concluye que estos resultados consolidan una visión emergente del cáncer en la que el metabolismo no actúa únicamente como soporte energético, sino como un regulador activo de la evolución tumoral y la respuesta a los tratamientos.
En sus propias palabras: “estos resultados consolidan una visión emergente del cáncer en la que el metabolismo no actúa únicamente como soporte energético, sino como un regulador activo de la evolución tumoral y de la respuesta a los tratamientos”.
Este enfoque abre nuevas oportunidades terapéuticas basadas en la reprogramación metabólica, con potencial para mejorar la eficacia de las terapias actuales.
Colaboración científica e investigación aplicada al cáncer
El estudio ha contado con la colaboración de la Universidad Católica de Murcia y el apoyo de la ONG Otro Mundo es Posible, presidida por Celestino Olalla.
La investigación pone de relieve la importancia de la investigación traslacional y la cooperación entre instituciones científicas para avanzar en el conocimiento y tratamiento del cáncer.
