Un estudio de la Universidad de Extremadura muestra que la proteína AhR participa en el mecanismo de reparación del daño en el ADN de células en el hígado y ayuda a entender por qué en ausencia de AhR hay más proliferación tumoral en el hígado Los resultados evidencian la importancia de esta proteína en la respuesta hepática y la reparación genética
La estabilidad del ADN es esencial para prevenir enfermedades como el cáncer. Cuando se produce daño en el ADN, las células activan mecanismos para repararlo o, si el deterioro es demasiado grave, eliminar las células afectadas. Si los procesos de reparación fallan pueden acumularse alteraciones genéticas que afectan al funcionamiento celular y contribuyen al desarrollo del cáncer.
En este contexto, una de las líneas de investigación del grupo Biología Molecular del Cáncer (BIMOCAN) de la Universidad de Extremadura (UEx) en el estudio del cáncer hepático es el papel del receptor AhR en la progresión y la metástasis tumorales. El receptor de hidrocarburos de arilo (AhR) es una proteína estudiada en funciones fisiológicas y homeostáticas, especialmente en toxicidad. Sin embargo, hasta ahora no se había analizado su papel en la reparación del daño en ADN tras una lesión hepática.
Con el objetivo de conocer y valorar la participación de la proteína AhR en los mecanismos de reparación del ADN, los investigadores de la UEx compararon en 2 modelos de ratón diferentes los marcadores de reparación del ADN, apoptosis (muerte celular), proliferación celular e interacciones proteicas. «Hemos realizado la investigación en una línea de ratones modificada genéticamente que carece de receptor AhR y a los que hemos provocado una lesión en el hígado para comprobar las diferencias de respuesta entre un modelo de ratón normal y un modelo sin esta proteína», explica Beatriz Marín-Díaz, primera autora de este estudio publicado en la revista científica Molecular Biomedicine.
Los investigadores han demostrado por primera vez que Ahr participa en la maquinaria de reparación del daño en el ADN tras una lesión hepática. Cuando AhR está presente, esta reparación es eficiente y precisa, ya que favorece un tipo de reparación conocido cono recombinación homóloga, considerado el más fiel. En cambio, cuando Ahr está ausente, las células recurren con mayor frecuencia a otro mecanismo, denominado unión de extremos no homólogos, que es más rápido, pero puede introducir errores durante la reparación. La ausencia de esta proteína provoca más muerte celular y una reparación menos fiable, lo que puede contribuir a la aparición de patologías como el cáncer.
La investigadora Beatriz Marín-Díaz del grupo BIMOCAN, integrado en el Instituto de Investigación Biosanitaria de Extremadura (INUBE), concluye que «nuestro objetivo ahora es profundizar en los mecanismos de reparación en los que interviene AhR. También queremos analizar su posible impacto en lesiones hepáticas provocadas por sobredosis de medicamentos, para comprobar si la presencia o ausencia de AhR influye en la gravedad del daño sufrido por pacientes. Además, estamos analizando la regeneración del hígado tras una hepatectomía parcial, una intervención en la que se extirpa para del órgano debido a un tumor. Queremos determinar hasta qué punto la presencia de AhR condiciona la capacidad de regeneración hepática y puede contribuir a una recuperación más eficaz».
El trabajo se ha realizado por investigadores del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Genética de la UEx y del Instituto de Investigación Biosanitaria de Extremadura (INUBE): Beatriz Marín-Díaz, Francisco Javier González-Rico, Laura Ordóñez-Mata, Ángel C. Román, Jaime M. Merino y Pedro M. Fernández Salguero.
