La batalla contra las bacterias multirresistentes no cesa. Ahora, un equipo internacional liderado por el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD) acaba de identificar una nueva clase de antibióticos que, dirigidos a la enolasa, podrían hacer frente a bacterias multirresistentes como Acinetobacter baumannii, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae.
El nuevo compuesto antibiótico es el ENOblock y muestra actividad antibacteriana y sinergia con colistina —antibiótico de último recurso— en modelos preclínicos de infección por Acinetobacter baumannii. El trabajo se ha publicado recientemente en EMBO Molecular Medicine.
Eficaz contra bacterias de la categoría crítica
«Además de aportar una vía terapéutica frente a Acinetobacter baumannii, el hecho de apuntar a una diana no explotada como la enolasa abre la puerta a nuevas familias antibióticas y a combinaciones más eficaces», señala Younes Smani, investigador principal del grupo Infecciones Bacterianas y Tratamientos del CABD.
La Organización Mundial de la Salud sitúa a Acinetobacter baumannii y a determinadas Enterobacterales en la categoría crítica de su Lista de Patógenos Prioritarios 2024, lo que subraya la necesidad de nuevas opciones terapéuticas y combinaciones que recuperen la eficacia de fármacos existentes como la colistina. La OMS advierte que estas resistencias amenazan la eficacia de los tratamientos actuales y requieren soluciones terapéuticas innovadoras ante el riesgo que suponen para la salud global.
Enfoque innovador: un fármaco anticancerígeno dirigido a la enolasa
Mediante un cribado de alto rendimiento de una biblioteca de EU-OPENSCREEN que cuenta con 2.464 moléculas bioactivas, el equipo logró identificar siete compuestos con actividad antibacteriana. Entre ellos, ENOblock, un fármaco anticancerígeno, mostró un alto potencial antibiótico contra cepas multirresistentes de estas bacterias al dirigirse a la enolasa bacteriana.
Además, demostró efectos sinérgicos con la colistina, una rápida permeabilización de la membrana bacteriana y una eficacia terapéutica significativa en un modelo de infección in vivo por A. baumannii.
La enolasa es una enzima esencial de la glucólisis, la vía que transforma la glucosa en energía; al afectar a su sistema energético, bloquear la enolasa debilita a la bacteria y la hace más vulnerable a los antibióticos, por lo que tiene gran potencial como diana terapéutica.
